三重阴性乳腺癌符合要求

2020-09-09 admin
研究人员在一项新研究中报告说,一个较大的氧敏感酶家族成员中的一个可以为三阴性乳腺癌(TNBC)提供可行的靶标。这项发现于本周在线发表在杂志上,可能为这部分患者提供希望,这些患者几乎没有有效的治疗选择,而且往往预后不良。

TNBC之所以被称为是因为它缺乏雌激素受体,孕激素受体以及生长促进蛋白HER2的过度表达,它仅占所有乳腺癌的15%至20%。但是,病理学系副教授,癌症预防与研究所癌症研究学者张青博士解释说,这是所有乳腺癌中最致命的疾病,持续了5年。存活率为77%,而其他类型则为93%。

与其他荷尔蒙受体或HER2阳性的癌症不同,TNBC没有靶向治疗,因此患者只能依靠手术,化学疗法和放射疗法,其效果不如靶向治疗,并且会伤害健康组织。

他的实验室研究了癌症如何在低氧环境中蓬勃发展。为了寻找可行的TNBC药物靶标,他和他的同事们对2-氧代戊二酸(2OG)依赖性酶进行了归零,该酶是70种酶的家族,其中有些酶在细胞中起着氧传感器的作用。

南昌妇科医院指出他们的研究重点迅速缩小为一个特定的2-OG依赖性成员,称为gamma-butyrobetaine羟化酶1(BBOX1),该成员可促进肉碱的细胞合成,该肉碱在能量代谢中起关键作用。当研究人员关闭负责产生BBOX1的基因时,TNBC细胞停止分裂并最终死亡,尽管在健康的乳腺细胞系中关闭该基因没有任何作用。

反之亦然:BBOX1基因的过表达导致TNBC细胞株大量增殖。进一步的研究表明,引起这种作用的不是肉碱(酶的最终产物)。该酶本身似乎是TNBC细胞存活和生长的关键。

为了研究BBOX1如何发挥这种作用,他和他的同事搜寻了该酶在细胞中与哪些蛋白质相互作用。他们的实验表明,BBOX1独特地与一种称为IP3R3的蛋白质结合,该研究以前与其他恶性肿瘤有关。IP3R3对于帮助线粒体(充当细胞能量工厂的细胞器)从糖中提取能量非常重要。通过与这种蛋白质结合,BBOX1阻止了其降解,从而为TNBC细胞提供了生长所需的能量。

另一方面,消除BBOX1可能会阻止TNBC肿瘤的发展。研究人员在小鼠中证明了这一点,方法是向动物注射经过修饰的TNBC细胞,从而可以直接关闭BBOX1的基因,也可以通过给动物喂食一种名为强力霉素的抗生素来使其关闭。直接在这些癌细胞中关闭BBOX1基因可停止原发性肿瘤的生长。在模拟患者乳腺癌生长和治疗的另一种策略中,研究人员将肿瘤细胞注入小鼠体内,并使TNBC细胞生长不减慢,变成了较大的肿瘤。然后,小鼠接受强力霉素以关闭BBOX1基因。他们发现这些肿瘤停止生长并缩小。

张的团队通过向小鼠中添加抑制BBOX1的药物来复制这些结果。这些药物有效地对抗了TNBC肿瘤,但对正常的乳腺组织或整个动物没有负面影响,没有可检测到的毒性。

张指出,尽管其中两种药物仍在研发中,但其中一种药物-称为Mildronate-已在某些欧洲国家开出处方,用于增加组织中的氧气以治疗冠状动脉疾病。他说,这种或其他BBOX1抑制剂最终可能成为患者一直在等待的TNBC靶向治疗。

该研究的资深作者张说:“目前,TNBC患者的选择有限,这将导致惨痛的临床后果。” “我们认为BBOX1抑制剂可能成为治疗这些癌症的强大武器。”